图片展示
图片展示
图片展示

迈达高分文献丨经皮穴位电刺激对胃食管反流病患者胃食管动力的综合作用及迷走神经机制

作者:浙江迈达佩思医疗科技有限公司 浏览: 发表时间:2022-07-29 16:54:35





    

 

背景/目的众所周知,食管和胃动力障碍是引起胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)症状的原因之一。虽然近些年开发了一些 GERD 新疗法,但还缺乏同时针对胃和食管的治疗。本 试验旨在研究经皮穴位电刺激(Transcutaneous Electrical Acustimulation,TEA)对 GERD 患者反流相 关症状及胃食管功能的影响,并探索其可能机制。 

方法:共计纳入 30 名无效食管动力 GERD 患者,随机分为 TEA 组和 sham-TEA 组,治疗时间为 4 周。通过 GERD 调查问卷(GERDQ)、GERD-HRQL(GERD 健康相关生活质量)问卷、高分辨率食管测 压、营养餐测试、胃电图和心电图,评估了反流症状的严重程度、下食管括约肌(Lower Esophageal Sphinctor,LES)压力、食管远端收缩积分(Distal Contractile Integral,DCI)、胃容受性、胃慢波以及 自主神经功能。

结果: sham-TEA 组相比,4 周 TEA 治疗明显降低了 GERD 患者 GERDQ(P=0.011)、GERD-HRQL (P=0.028)评分,并改善了营养餐诱发的饱腹感(P<0.001)和嗳气(P<0.001)。虽然只有刺激过程中 TEA 显著增强 LES 压力(P<0.05),但单次和 4 周 TEA 治疗都提高了 DCI(P<0.05),并减少了湿咽测试 中食管无效收缩的发生率(P=0.02)。此外,相比 sham-TEA 以及基线,4 周 TEA 治疗明显改善了胃容受 性,增加了餐后正常胃慢波百分比。与此同时,TEA 还增强了迷走神经兴奋性(P=0.02),我们还发现迷走 神经兴奋性与LES压力(r=0.528;P=0.003)和DCI(r=0.522;P=0.003)成正相关。

结论:本研究中的 TEA 治疗改善了反流相关症状,增加了 DCI,减少了湿咽期间食管无效收缩的发生 率,改善了胃容受性和慢波。GERD 症状的改善可能得益于 TEA 通过迷走神经机制调节胃食管功能的综合 效应。

 

关键词:胃食管反流,无效食管动力,胃受容性,远端收缩积分,胃慢波,自主神经功能。

 

    

 

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是一种当胃内容物反流导致不适症状或并 发症的疾病,典型症状为反流、烧心,伴或不伴食管外症状和/或并发症(1)。GERD 患病率高,患者经济负 担重,生活质量不同程度下降。最近一项基于大规模人群的调查研究发现,被调查的美国人中大约 40%过 去有过胃灼热和/或反流症状,而近 30%被调查者在前一周经历过这些症状;此外,在每天服用质子泵抑 制剂(Proton Pump Inhibitor,PPI)的患者中,超过 50%的患者仍报告持续存在反流相关症状(2)。

      GERD 病理生理是多因素的,包括下食管括约肌(Lower Esophageal Sphincter,LES)功能受损,例如 LES 低压和一过性 LES 松弛(Transient LES Relaxations,TLESR)增多,无效食管动力(Ineffective Esophageal Motility,IEM)和胃动力受损,例如胃容纳减少和胃排空延迟(3)。据报道,LES 低压在病理性酸反流中 起着至关重要的作用,通常会引起 GERD 不适症状(4)。也有据报道显示,非糜烂性胃食管反流病 (Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease,NERD)患者同样存在胃动力异常,包括正常胃慢波比 例下降和胃排空延迟(5)。人们普遍认为,由胃扩张引发的 TLESR 是反流事件的重要原因之一(6)。虽然 IEM 可能不会引起酸反流,但由于酸清除率降低,GERD 症状会加重(7)。IEM 通常与酸暴露、病理性弱酸反流 和长期酸反流有关。严重的 IEM 通常伴有明显的食管黏膜损伤。最近的一项研究表明,反流性食管炎患者 IEM 的发生率明显高于 NERD 患者(8)。Ribolsi 等报道,反流性食管炎患者的远端收缩积分(DCI)低于 NERD 患者(9)。另一项研究表明,反流量与系统性硬化症患者的食管动力障碍相关(10)。其中的机制可能为食管 运动功能障碍会导致食管排空延迟、食管长时间暴露于酸和胃液,最终导致食管黏膜损伤、炎症和反流相 关症状(11)。这些发现表明 GERD 症状可能由食管动力障碍和胃功能异常引起。

       GERD 的治疗目标是改善症状、恢复损伤黏膜和预防并发症。PPI 已成为大多数 GERD 患者的主要治 疗方法,因为它对粘膜愈合和反流相关症状的缓解具有显著作用。然而,PPI 与 GERD 的病理生理学无关。抗反流手术通常用于治疗对药物无效的患者。目前抗反流手术的标准手术是腹腔镜 Nissen 胃底折叠术 (Laparoscopic Nissen Fundoplication,LNF)。系统评价和网络 Meta 分析表明,LNF 能够提高患者的 健康相关生活质量和 LES 压力,并减少胃酸反流(12)。据我们所知,IEM 和胃功能受损尚未成为治疗 GERD 的靶标。

       最近,补充和替代疗法受到越来越多的关注。针灸是一种传统中医疗法,已被用于治疗各种胃肠道疾病,包括GERD(13,14)。目前,电针(Electroacupuncture,EA)在临床实践和研究中更常用。报道称 EA 可以增加动物和 GERD 患者食管收缩峰值和 LES 压力(15,16)。经皮电针(TEA)是一种无针方法,通过表 面电极而不是针灸针刺激穴位(17)。TEA 的使用不需要医疗专业人员,因此患者可以在家中完成。TEA 可 以每天进行,甚至每天进行几次,而由于合规性和成本问题,针灸或 EA 通常每周进行 1-2 次。TEA 已被 证明可有效改善功能性消化不良患者(18)和糖尿病胃轻瘫患者(19)受损的胃功能。2019 年的两项研究报道 TEA 可以增强 GERD 患者 LES 压力(20,21)。然而,TEA 是否对伴有 IEM 的 GERD 患者有效尚不清楚。由 于既往研究已经发现 TEA 可以通过增强迷走神经兴奋性从而改善 LES 压力和胃功能,因此,我们提出假说, TEA 通过改善迷走神经通路介导的胃食管功能来缓解 GERD 症状。

       因此,本研究旨在探讨 TEA 对 GERD 患者反流相关症状的改善作用、胃食管功能的综合作用以及可能 涉及的自主神经功能机制。

 

材料和方法 

 

研究参与者

      本研究预计纳入 30 名 GERD 伴 IEM 的患者。研究方案经长征医院和上海东方医院伦理委员会批准。所有受试者在参与前均已签署知情同意书。纳入标准包括:1)年龄 18-75 岁,2)愿意遵循治疗计划,3) 诊断为 GERD,并符合基于高分辨率食管测压(High-Resolution Esophageal Manometry,HREM)和 芝加哥分类的 IEM 标准。排除标准包括:1)已知导致胃肠道动力障碍的硬皮病或皮肌炎等,2)胃或食管 手术史,3)严重合并症(如心功能不全、慢性呼吸功能障碍、癌症等),4)食管裂孔疝≥ 3 cm,5)糖 尿病合并自主神经病变,6)怀孕或哺乳期妇女,7)对心电图电极过敏,8)熟悉穴位及其功能,或 9)以 前接受过 TEA 治疗.

研究设计和方案

      根据计算机生成的随机数字表将纳入 30 名 GERD 患者随机分为两组(TEA 和 sham-TEA),每组 15 人。样本量通过 G*power 分析计算。每名入组患者首先完成两份问卷(GerdQ 和 GERD-HRQL),然后 在基线时进行心电图 (Electrocardiogram,ECG)和 HREM 测试,然后进行单次 sham-TEA 或 TEA 治疗。第二天进行胃电图(Electrogastrogram,EGG)结合液体营养餐测试。慢性 sham-TEA 或 TEA 每天治疗两 次,每次一小时,持续四个星期。为避免主观偏见,本研究治疗和评估又不同医师完成,即症状评估者不清楚治疗分组。 

      治疗期间要求患者停止服用抑酸剂;只有在症状明显影响生活工作时,泮托拉唑才被允许作为缓解症 状的紧急用药,并记录泮托拉唑用量。另外,要求患者每周完成 GERD 和 GERD-HRQL 问卷。治疗 4 周 后,重复 ECG、HREM、EGG 结合液体营养餐试验,评估 4 周 TEA 治疗对食管胃功能及迷走神经功能的影响。

TEA 和 sham-TEA

      治疗 PC6(内关)和 ST36(足三里)被选为刺激穴位;既往研究表明:利用这些穴位可改善胃肠蠕动和增 强迷走神经兴奋性(18,22,23)。PC6 和 ST36 采用双侧刺激法;两个手表大小的数字刺激器(SNM-FDC01, 宁波迈达医疗器械有限公司,宁波,中国)用于提供刺激脉冲(图 1)。刺激参数设置如下:基于患者的耐 受性调整脉冲强度(2-10 毫安),脉冲序列为 2 秒开和 3 秒关,脉冲宽度为 0.5 毫秒,脉冲频率为 25 赫 兹。这些参数已被证明可以改善健康志愿者中由冷营养餐引起的胃容受性和胃慢波受损(24),同时可以增 加 GERD 患者的 LES 压力(21)。 

      sham-TEA 刺激参数与 TEA 相同,但放置位置不同。PC6 的假穴位在非穴位处距 PC6(肘上部和外 侧)15-20 厘米,ST36 的假穴位在 ST36 下方 10-15 厘米处(18,22)。患者对治疗类型不知情。

高分辨率食管测压

       如前所述记录 HREM(23)。简要过程如下:3 分钟测压管适应后,然后进行 5 分钟基线记录以评估基 础 LES 压力,要求受试者以 30 秒的间隔吞咽 5 毫升生理盐水(湿咽)10 次(25)。HREM 参数(DCI 和 LES 压力)通过商业软件(Medical Measurement System database software version 9.5 hours, Medical Measurement Systems Inc, Amsterdam, ON, Holland)进行评估。LES 压力过低定义为 LES 的基础压力低于 10 mmHg。根据芝加哥食管动力障碍分类标准 v3.0(26),湿咽过程中 50%及以上 DCI<450 mmHg•s•cm 被界定为 IEM。

营养餐测试

      营养餐测试与 EGG、ECG 的同时进行。我们之前的研究(23)中详细描述了该测试的过程。确定胃容受 性的标准方法是 barostat 法。在本研究中,我们使用营养餐测试作为一种替代方法,该方法已被许多研究 人员采用(18,23,27,28)。测试过程如下:在禁食状态下记录 30 分钟 EGG 和 ECG 后,要求受试者以每分 钟 60 毫升的速度饮用液体营养餐,直到最大耐受性。最大耐受量(Maximum Tolerated Volume,MTV) 被认为是胃容受性的替代指标。视觉模拟量表(VAS,0-100)被用于记录餐后 0 分、10 分、20 分和 30 分消化不良症状,包括饱胀、嗳气、恶心和腹痛。

胃慢波记录与分析 

       根据先前的研究,四通道 EGG 记录仪(MEGG-04A,宁波迈达医疗器械有限公司,中国浙江宁波) 通过放置在腹部表面的六个皮肤电极采集胃慢波信号(29,30)。皮肤处理凝胶(Nuprep, Weaver and Company, Aurora, USA)和导电凝胶(Ten20, Weaver and Company, Aurora, USA)被来降低皮肤电 极阻抗。研究参与者被要求仰卧并保持安静和静止。EGG 记录在空腹状态下记录 30 分钟,摄入营养餐后 再记录 30 分钟。 

     软件包(Ningbo MedKinetic, Inc.,Ningbo MedKinetic, Inc.,Ningbo MedKinetic, Inc.,Ningbo, Zhejiang,China)被用于分析 EGG 参数。首先逐分钟计算 EGG 的功率谱,然后根据主频对每分钟频谱 进行如下分类:正常慢波规定为 2-4 个循环/分钟 (cycles per minute,cpm),胃动过缓为 0.5 -2 cpm, 胃动过速为 4-9 cpm (31,32)。如果正常慢波的百分比低于 70%,则称为胃慢波异常(33)。

自主神经功能记录与分析

       通过从 ECG 获得的心率变异率(HRV)进行频谱分析从而评估自主神经功能。ECG 与 EGG 信号由一个 滤波频率为 100Hz 的特殊放大器(ECG-01A,宁波迈达医疗器械有限公司,宁波,中国)同步记录。在 与 EGG 相同的皮肤准备后,五个 ECG 电极被放置如下:两个接地电极在双侧锁骨中线和双侧第二肋间隙 交界处,两个参考电极在双侧锁骨中线和双侧第八肋交界处,一个电极在胸骨右缘和第三肋间隙交界处 (23)。

       采用 HRV 分析软件从 ECG 记录中提取 HRV 信号,然后识别 R 峰和确定 R-R 间隔(18,22,23)。此外, 还计算了 HRV 信号总功率谱。低频段(LF, 0.04–0.15 Hz)功率主要反映交感神经兴奋性,而高频段(HF, 0.15 –0.50 Hz)功率则完全代表迷走神经兴奋性。在本研究中,采用的是标化值,即 LF 计算为 LF/(HF + LF), HF 计算为 HF/(HF + LF) (18,22)。

GerdQ 和 GERD-HRQL 的评估 

       GerdQ 是一种专门用于诊断和管理 GERD 患者而设计的问卷工具。简而言之,GerdQ 是基于六个项 目(反流、烧心、由于反流或烧心导致无法安睡或需要额外用药、上腹部中央疼痛以及恶心)在过去 7 天 内出现频率进行评分,得分为 0 到 3 分(其中前四项为 0=无,1=1 天/周,2=2-3 天/周和 3=4-7 天/周, 后两项得分相反)(34)。 

       GERD-HRQL 问卷共包含 10 个项目,用于评估反流相关症状的严重程度。根据 0-5 视觉模拟量表(其 中 0 = 没有症状,5 = 症状严重,无法进行日常活动),通过患者自评对每个项目进行评分。所有分数的 总和代表了与 GERD 症状相关的整体生活质量,分值越低 GERD 对生活质量影响越小,反之亦然(35)。

统计分析 

     计量资料记录为平均值 ± 标准差(SD),计数资料记录为具体值及百分比。不同组别、不同时间的定 量数据采用方差分析;计数资料使用卡方检验。P<0.05 被认为具有统计学意义。最小明显差异用于评估不 同组或时间点之间的差异。Pearson 相关分析用于确定自主神经功能与 LES 压力、DCI 或 GerdQ 评分的 相关性。采用 SPSS 19.0 软件进行统计分析。




 

TEA实验)

 

   果

 

患者人口统计学和基线特征 

      共有 30 名 GERD 伴 IEM 的患者被纳入研究,并随机分成 sham-TEA 组和 TEA 组,每组 15 人。患者 基本信息和疾病基本特征显示在表 1 中。两组之间基本信息无统计学差异,包括性别、年龄和体重指数等。此外,sham-TEA 组和 TEA 组在疾病特征方面也无显著差异,包括疾病持续时间、主要症状、PPI 使用、 LES 压力、DCI 或 GERD-HRQL。

TEA 对反流相关症状和 GERD-HRQL 的影响 

       TEA治疗4周改善了GERD患者的反流相关症状和GERD-HRQL。在4周治疗结束时,TEA 组的GerdQ 评分低于 sham-TEA(7.1 ± 1.2 vs. 9.3 ± 2.7,P=0.011)。此外,与基线相比,TEA 治疗而非 sham-TEA 治疗降低了 GerdQ 评分(10.7 ± 2.2 vs. 7.1 ± 1.2,P < 0.001)(图 2a)。同样,在治疗结束时,TEA 组的 GERD-HRQL 评分低于 sham-TEA 组(3.1±3.8 vs. 7.2±5.9,P=0.028),也低于基线(3.1 ± 3.8 vs. 6.7 ± 3.0,P=0.016)(图 2b)。从第二个治疗周到结束,与 sham-TEA 治疗相比,TEA 治疗还减少了 紧急 PPI 使用剂量(表 2)

TEA 对营养餐引起的消化不良症状的影响 

       本研究采用无创营养餐测试评估餐后消化不良症状。饱腹感和嗳气评分在饮用后立即达到最大值,然 后逐渐下降。治疗前,sham-TEA 组与 TEA 组在试验期间任何时间段营养餐引起的消化不良症状均无明显 差异。4 周治疗结束时,TEA 组给与营养餐后 10 分钟的饱腹感评分明显低于 sham-TEA 组(33.3±11.1 vs 48.0±11.5,P<0.001)(图 3a);类似地,TEA 组给与营养餐后 0 分钟和 10 分钟的嗳气评分均明显低于 sham-TEA 组相应时间点的评分(15.3±12.5 vs. 30.7±19.8,P<0.001;6.7± 6.1 vs. 16.7 ± 11.1,P=0.02) (图 3b);总体而言,TEA 组在给与营养餐后 10 分钟的总症状评分低于 sham-TEA 组(42.7±12.8 vs. 59.3 ±24.3,P=0.042)(图 3c)。以上数据表明,4 周的 TEA 治疗改善了营养餐引起的消化不良症状,并加速 了餐后症状的恢复。两组患者中均无报告餐后恶心,仅有少数几位患者出现了上腹部疼痛,两组间差异无 统计学意义。具体如下:治疗前,sham-TEA 组有 4 名患者报告腹痛,评分分别为 20、30、30 和 30,而 TEA 组有 3 名患者报告腹痛,评分分别为 20、20 和 40;治疗 4 周后,这些患者报告的腹痛评分分别为 sham-TEA 组的 20、0、30 和 30,TEA 组的腹痛评分分别为 20、20 和 0。

TEA 对胃容留的影响

       本研究通过营养餐测试评价胃容受性,从而评估胃的容受性舒张。在 4 周治疗结束时,TEA 组的 MTV 高于 sham-TEA 组(995 ± 101 ml vs. 834 ± 221 ml,P=0.02)。TEA 组治疗前后比较显示 MTV 从基 线时的 802 ± 136 ml 明显增加到 4 周 TEA 后的 995 ± 101 ml(P<0.001)。然而,sham-TEA 治疗后 则没有明显增加(793 ± 180 ml vs. 834 ± 221 ml,P=0.748)。

TEA 对食管动力的影响 

       单次TEA增加了LES压力(TEA 治疗前9.3 ± 4.7 mmHg,TEA期间13.2 ± 5.1 mmHg,P = 0.018) (图 4a)并增强湿咽期间的食管蠕动,体现为与 sham-TEA 相比,TEA 刺激期间 DCI 增加(384 ± 200mmHg•s•cm vs. 646 ± 353mmHg•s•cm,P=0.007)。4 周 TEA 治疗显示出类似的改善效果(DCI:373 ± 194 mmHg•s•cm,593 ± 258 mmHg•s•cm,P=0.028)(图 4b)。图 5 展示的是利用 HREM 测压记录的湿咽期间食管蠕动热力图谱,图 5a 代表的是 IEM 患者在刺激前的食 管蠕动基线压力,图 5b 是刺激期间,图 5c 是 4 周治疗后。由图可知,单次 TEA 期间和 TEA 治疗 4 周后 蠕动增强。在 4 周 TEA 结束时,湿咽期间无效食管收缩的百分比为 50%,明显低于 4 周 sham-TEA 治疗 后(68%,P=0.02,Pearson 卡方检验).

TEA 对胃慢波的影响 

     在治疗前(基线),约 70%的患者在禁食状态下显示异常 EGG(sham-TEA 组和 TEA 组均为 11/15)。在进食状态下,EGG 异常率约为 50%(sham-TEA 组为 7/15,TEA 组为 8/15)。由此可见,患者中的大 多数都存在胃慢波受损。虽然 4 周 TEA 治疗未改善空腹状态下胃慢波(图 6a),但与 4 周 sham-TEA 以 及治疗前的基线值相比,TEA 明显增加了进食状态下正常胃慢波的百分比(81.8 ± 10.2% vs. 69.7 ± 10.1%, P=0.015)和(81.8 ± 10.2% vs. 67.5 ± 11.4%, P=0.005) (图 6b)。

TEA 涉及的自主神经功能的机制

      TEA 刺激增加高频(HF)比值,即增强迷走神经兴奋性。HF 从基线时的 0.32 ± 0.19 增加到 TEA 期 间的 0.50 ± 0.17 (P<0.001)。在单次刺激期间,TEA 组的迷走神经兴奋性也明显高于 sham-TEA 组(0.50 ± 0.17 vs. 0.34 ± 0.16,P = 0.02)(图 7a)。比较有意义的发现是单次 TEA 期间的 HF 与 LES 压力呈正相关(r = 0.528;P = 0.003,Pearson 相关分 析)(图 7b),与 DCI 正相关(r = 0.522;P = 0.003 ,Pearson 相关分析)(图 7c)。此外,刺激期间 的 HF 与 4 周治疗后的 GerdQ 评分呈负相关(r = -0.496;P = 0.005)(图 7d)。

 

   论 

 

通过本研究我们发现:1)TEA 改善了反流相关症状、营养餐引起的饱腹感和嗳气;2)TEA 明显增强 食管动力,包括增加 LES 压力、DCI 和减少无效食管收缩次数;3)TEA 还增加了胃容受性和正常胃慢波 百分比;4)TEA 对食道和胃功能的综合影响可能是通过增强迷走神经兴奋性介导的。

       使用高分辨率测压,我们发现 TEA 刺激过程中 GERD 患者 LES 压力明显增强,与先前使用 EA 和 TEA 的研究结果一致。在动物实验中,选用穴位 ST36 和 PC6 的 EA 能够增加 LES 压力(15)并减少 TLESR 的发 生(36)。在临床研究中,TEA 可以增加 GERD 患者(21)和难治性 GERD 患者(37)的 LES 压力。在本研究中, TEA 不仅会增加 GERD 患者的 LES 压力,还增加了远端食管蠕动积分。

      IEM 是一种常见的食管蠕动异常,发生在 20%-30%的 GERD 患者中,目前缺乏有效的 IEM 治疗方法 (38)。既往研究指出 GERD 严重程度与 IEM 发生相关(39)。另有研究发现,以较低 DCI 为特征的 IEM 与 较高数量的反流事件相关(40)。虽然 EA 和 TEA 在之前的研究中被证明可以增加 LES 压力,但它们对 IEM 或 DCI 的影响还未见报道。由于 IEM 在 GERD 病理生理学中的重要作用以及 IEM 治疗方案的缺乏,TEA 对 IEM 的改善作用具有重要的临床意义,值得进一步研究。  

      既往研究发现胃容受性受损会导致 GERD 患者出现更多的 TLESR 和酸反流(6,41)。近期研究报道,与 本研究类似的 TEA 方法可以改善健康志愿者因冷饮引起的胃容受性受损(42)(43)和 GERD 患者胃容受性受 损(23)。本研究中观察到的胃容受性改善与这些研究的发现一致。此外,我们发现 TEA 诱导的胃容受性增 加与 GerdQ 呈负相关。由于胃容受性受损与 TLESR 和营养餐引起的消化不良症状相关(42),我们推测本研究中观察到的胃容受性改善在 TEA 改善反流相关症状中发挥重要了作用。

      除了改善胃容受性外,TEA 还增加了正常胃慢波比例。既往研究发现在胃轻瘫患者(44)和功能性消化 不良(Functional Dyspepsia,FD)患者(45)中受损的胃慢波比例相对更高。另据报道,胃排空延迟也与 GERD 患者的胃酸反流有关(46)。一项早期研究表明,52%的 GERD 患者表现出胃动力异常或胃慢波受损 (41)。在本研究中,通过 EGG 分析得到的胃慢波异常占比较高(禁食状态为 70%,进食状态为 50%)。TEA 已被证明可以持续改善胃肠动力障碍患者的胃慢波,例如 FD(18)和胃轻瘫(47)。在这项研究中,我们发现 4 周 TEA 可明显改善餐后胃慢波。虽然本研究未评估胃排空,但是我们推测胃慢波的改善也可能有助于缓 解 GERD 症状。

       Zhang CX 等报道,EA 可减轻 GERD 的症状,抑制食管酸反流,并改善 GERD 患者的生活质量(48)。TEA 被证明可以改善难治性 GERD 患者的症状并减少弱酸反流和酸反流(37)。在本研究中,4 周 TEA 治疗 改善了反流相关症状和营养餐引起的饱腹感和嗳气;并减少了紧急 PPI 的使用。如上所述,这些症状的改 善可能归因于食道动力和胃功能的改善。

       众所周知,胃肠运动受自主神经功能的调节(49)。自主神经功能障碍被认为是胃肠道动力障碍的主要 原因之一(50)。以前的研究报道显示,FD 患者近端胃排空延迟可能与迷走神经兴奋性减少有关,而迷走神 经兴奋性的改善可以恢复 FD 患者的正常胃排空(18,51)。在之前的一项研究中,50%的 GERD 患者表现 出严重的自主神经功能障碍和迷走神经兴奋性减少(52)。与本研究中使用的刺激穴位和参数相似 EA 研究表 明,EA 可通过增强迷走神经兴奋性和降低交感迷走神经比率来改善动物的胃动力障碍(16,53,54)。同样, 据报道,无针 TEA 也可增强功能性胃肠道疾病患者的迷走神经兴奋性(18,19)。在本研究中,HRV 软件被 用来分析迷走神经兴奋性(55),我们发现 TEA 增强迷走神经兴奋性,我们还发现迷走神经兴奋性与 LES 压 力、平均食管 DCI 和正常 GSW 的百分比呈正相关。这些有趣的发现再次表明了 TEA 改善反流相关症状所 涉及的自主神经机制。我们进一步推测 TEA 增强迷走神经兴奋性并导致胃食管功能(LES 压力、DCI、胃 容受性和 GSW)的改善,从而减少与反流相关的症状。虽然本试验没有研究确切的神经通路,但之前的动 物研究(49,56)表明 ST36 穴位 EA 激活体细胞的传入神经,并通过脊髓传入神经向孤束核发送信号。然后 激活的孤立束核处理信号并投射到迷走神经的背侧运动核,导致迷走神经向胃肠道的传出增加。2020 年发 表在 Neuron 杂志上的电针灸研究表明,ST36 的电针刺激能够诱导后脑迷走神经传出神经元中的 c-Fos 释放(57)。

       本研究局限性:1)单中心小样本研究;2)未评估食管黏膜损伤;3)无长期随访观察。此外,应该 指出的是,参与本研究的患者并不代表西方国家的典型患者群体。在西方国家,GERD 合并 IEM 患者可能 有较高的肥胖/超重率。然而,在本研究中,患者的平均体重指数低于 25。然而,在这项初步临床研究中 发现的对 IEM 独特改善作用和对食管动力和胃功能的综合作用显示出无创 TEA 治疗 GERD 合并 IEM 患者 的巨大潜力。

       总之,本研究进行的短期 TEA 治疗可改善反流相关症状,增加 DCI,减少湿咽期间无效食管收缩的发 生率,并改善胃容受性和慢波。GERD 患者症状的改善可能归因于胃食管功能改善的综合作用,而这一综 合作用是由迷走神经机制介导的。对于 GERD 合并 IEM 患者,无针且可自行实施的 TEA 可被视为一种易 于实施且成本低廉的补充治疗。TEA 对 GERD 合并 IEM 患者的长期影响值得进一步的临床研究。

研究亮点

现有认识

IEM 和胃动力障碍在 GERD 症状发生中扮演重要角色。

目前的抗 GERD 疗法旨在增强 LES 压力或抑制酸分泌,缺乏针对多种病理生理因素的综合疗法。 

无创性 TEA 已被证明能增强胃肠道的功能。

新发现

TEA 改善了反流相关的症状,减少了紧急 PPI 使用剂量。

TEA 增强了食管动力(LES 压力和 DCI 增加,食管收缩无效减少)、改善了胃功能(胃容受性和正常胃慢波比例增加)。 

TEA 对各种食管和胃功能的综合效应可能通过迷走机制介导。




 

文献图表统计内容请关注“迈达佩思”公众号后回复“TEA胃食管反流”获取链接


浙江迈达佩思医疗科技有限公司

 

电话: 0574-86808886

传真: 0574-86808885

网址: www.med-pace.com

邮箱: info@medkinetic.com

地址: 浙江省宁波市北仑区保税南区庐山西路167-8

 


图片展示

浙江迈达佩思医疗科技有限公司  版权所有 备案号:浙ICP备20007020号

技术支持:广东海讯网络技术有限公司 | 服务器支持:腾讯企业邮

浙江迈达佩思医疗科技有限公司  版权所有 备案号:浙ICP备20007020号

添加微信好友,详细了解产品
使用企业微信
“扫一扫”加入群聊
复制成功
添加微信好友,详细了解产品
我知道了